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胃癌HER2检测

发表于:2017-03-22 关注:2925次  [关闭]

正确检测和评价胃及胃食管结合部腺癌(也称为胃及胃食管交界腺癌,以下统称胃癌)的HER2蛋白表达和基因扩增状态对胃癌的临床诊疗具有重要意义。  

HER2与胃癌预后相关,但是否为胃癌独立的预后因子尚存争议。有研究显示,HER2阴性的肠型胃癌患者生存结局最佳,而HER2阳性的弥漫型胃癌患者生存结局最差,HER2联合Lauren分型是胃癌独立预后因子。此外,HER2状态与胃癌淋巴结转移相关。

经病理诊断证实为胃癌的病例均有必要进行HER2检测;对于新辅助治疗后的病灶以及复发或转移病灶,如能获得足够标本,建议重新进行HER2检测。

胃镜活检标本和手术标本均适用于HER2检测。对于胃镜活检标本,多点活检有助于减少肿瘤异质性的影响,提高检测的准确性。取材应不少于6块组织,建议取6~8块。活检时应尽量避开变性坏死部位。手术标本的规范化固定是胃癌HER2检测质量的保障。胃癌手术标本在离体后60 min内进行标记、切开和固定,对HER2检测结果影响较小,临床可操作性较强。

IHC方法仍为检测胃癌HER2的首选方法。IHC 3+的病例直接判定为HER2阳性,IHC 1+和IHC 0的病例直接判定为HER2阴性。IHC 2+的病例为"不确定"病例,需进一步行原位杂交检测最终明确HER2状态,如有扩增判定为HER2阳性,如无扩增则判定为HER2阴性。HER2基因和第17号染色体着丝粒(centromeric probe for chromosome 17,CEP17)的比值(HER2/CEP17)有助于预测曲妥珠单抗治疗的敏感性。在原位杂交检测报告中,除了明确HER2基因是否扩增外,应注明HER2/CEP17值以协助临床医师预测疗效。在乳腺癌中可以使用HER2单探针进行原位杂交检测,并根据HER2基因拷贝数(而非HER2/CEP17值)判定HER2基因扩增状态。但在胃癌中,HER2基因拷贝数与曲妥珠单抗疗效的相关性至今尚未获得足够的循证医学证据。为了给临床医师提供更为详尽的肿瘤生物学信息,并给临床相关研究积累足够数据,仍然强调在胃癌HER2原位杂交检测报告中需注明肿瘤细胞HER2基因的平均拷贝数以及CEP17的平均拷贝数。

质量控制对保证胃癌HER2检测结果的准确性具有重要意义。精准的HER2检测有赖于胃癌多学科治疗的团队合作,它不仅可以提高HER2的检测率,而且通过对疑难病例、特殊病例的讨论和交流,有助于HER2检测结果的正确诠释以及治疗疗效的客观评价,并对探索目前悬而未决的相关问题起到积极的推动作用。